La Quinta Gameros fue diseñada y decorada por Manuel Gameros, quien tomó como modelo algunas casas que visitó en Francia e Inglaterra, donde conoció la influencia y el estilo de Pompeya a raíz de los motivos que creó Giambattista Piranesi, inspirados en las ciudades del Vesubio. Los escritos de Piranesi, a juicio de Francisco de la Maza fue la fuente principal para lo decoración en los espacios interiores de la casa, al igual que La destrucción de Pompeya de Niceto de Zamaçois (Mexico, 1871). Gameros intentó representar un viridario en la entrada de su casa, colocando una fuente en el centro, que es circundada por estatuas.
La obra comenzó a construirse durante el mes de octubre de 1907, bajo la dirección del arquitecto de origen colombiano Julio Corredor Latorre, por un encargo de don Manuel Gameros Ronquillo, ingeniero originario de Aldama, Chihuahua. La conclusión del edificio fue durante el mes de noviembre de 1910, justo cuando estallaba la guerra de Revolución en México. Razón por la que fue hasta el año de 1912 cuando pudieron terminarse los pisos, la decoración y las esculturas de remate del inmueble.
Los interiores del edificio están decorados por molduras de estuco que reproducen cuadros, rectángulos, formas vegetales y volutas, además están las formas escultóricas humanas que sostienen los arcos y dinteles interiores, sobresale la sala Alberto Carlos, así como los murales, mosaico y mobiliario del antiguo baño que están inspirados en la Casa de los Vettii.