Esta Casa ubicada en la calle 25 de Mayo 50, formaba parte de un solar que perteneció al Gobernador José Frías (1792 – 1874), quien lo dividió para entregarlo a sus hijos: Justiniano y Lastenia Frías de Padilla. El sector correspondiente al primero se demolió y lo que actualmente se conserva sería entonces la residencia que doña Lastenia compartiera con su esposo el doctor Ángel Cruz Padilla (1837 – 1892), destacado jurisconsulto y hombre público. La Casa pasó luego a su hijo, el doctor Alberto Padilla, cuya familia la habitara hasta 1962. La rama Padilla – Gallo fueron sus últimos propietarios quienes la vendieron al Estado en 1972.
Esta casa, que habría sido construida hacia 1860, es testimonio de la arquitectura tucumana del siglo XIX y uno de los exponentes más notables de la arquitectura “italianizante”, vigente en esa época. Su frente presenta un notable tratamiento ornamental: pilastras (antaño cubiertas de mármol), cornisas, molduras y rejas de hierro forjado, que son ejemplo del estilo en el que se construyera. La casa tiene diecisiete habitaciones que rodean a cuatro patios sucesivos, según el esquema forman de la tradicional “casa chorizo”, con aljibe en el segundo ámbito abierto.

También exhibe la colección de arte decorativo del filósofo y ex gobernador de la provincia, Ernesto Padilla (piezas egipcias, porcelana china, pinturas europeas del siglo XIX, etc.).