Perdita Durango es un cocktail explosivo de humor, amor, sexo y acción. Sus protagonistas son una supermujer sin escrúpulos, Perdita Durango, y un atractivo asesino, Romeo Dolorosa. Tras secuestrar a una pareja de adolescentes de buena familia, estos dos personajes emprenden un viaje sin retorno a través del lado salvaje del sueño americano, dispuestos a cumplir el encargo de un capo mafioso: transportar un cargamento de fetos desde la frontera mexicana hasta Las Vegas. En su camino, Perdita y Romeo se encontrarán con un abanico de pintorescos personajes: agentes dobles, policías, santeros, asesinos, traficantes de drogas, prostitutas, padres desesperados, periodistas y otros tipos depravados.