La Reina de España cuenta la historia del retorno a España de la gran estrella Macarena Granada, quien tras haber triunfado en Hollywood regresa a nuestro país para incorporarse, en el papel de Isabel la Católica, a uno de los increíbles rodajes que vinieron a filmar los americanos a partir de 1956, una vez terminado el bloqueo internacional a la dictadura. En Madrid se reencuentra con sus viejos amigos de "La niña de tus ojos", la película que fueron a rodar a Alemania. Han pasado 18 años, pero juntos tendrán que llevar a cabo una nueva y disparatada aventura: rescatar a un "resucitado” Blas Fontiveros, el director que quedó detenido en Berlín y a quien todos daban por muerto.